Citisina per smettere di fumare: questa compressa vegetale funziona?

Internet bisbiglia da anni di una compressa vegetale economica con cui l'Europa dell'Est smette di fumare da mezzo secolo, mentre gli USA hanno ancora solo vareniclina e bupropione più il cerotto. Parte di quel bisbiglio è vera. La citisina è un farmaco vero, con trial veri. Parte è una trappola: non è un tè detox, non è approvata dalla FDA negli Stati Uniti ad agosto 2026, e ordinare un barattolo di Tabex da un sito a caso non è come si ottengono i risultati dei trial. Ecco cos'è il farmaco, cosa dice l'evidenza, perché gli USA sono in ritardo e per chi è.

Cos'è la citisina (e perché si chiama anche citisiniclina)

La citisina è un alcaloide estratto in origine dai semi di Laburnum anagyroides, il laburno. La pianta cruda è tossica. La compressa è un farmaco purificato, a dose controllata. Chiamarla «vegetale» è botanicamente corretto e commercialmente fuorviante se si sente «naturale quindi gentile». È un farmaco dei recettori nicotinici, della stessa famiglia della vareniclina.

Il caos dei nomi è burocratico, non chimico:

• Citisina è il nome più vecchio, quello che si cerca ancora. Marchi come Tabex (Sopharma, Bulgaria) e Desmoxan usano il blister da 1,5 mg per 25 giorni nell'Europa dell'Est dagli anni Sessanta.
• Citisiniclina è la Denominazione Comune Internazionale che l'OMS preferisce ora. Il Regno Unito nel 2025 ha rinominato le compresse autorizzate da 1,5 mg in cytisinicline. Negli USA Achieve Life Sciences sviluppa un'altra compressa (3 mg tre volte al giorno per 6 o 12 settimane) con quel nome.

Stessa molecola, due prodotti, due schemi. Se li mescoli, i numeri dei trial smettono di coincidere con il blister in mano.

Come funziona

La nicotina si aggancia ai recettori nicotinici dell'acetilcolina nel cervello, soprattutto il sottotipo α4β2, e rilascia dopamina. È il sollievo, la concentrazione e il motivo per cui una giornata brutta finisce comunque con una sigaretta. La citisina è un agonista parziale degli stessi recettori. Li accende abbastanza da smussare l'astinenza e li occupa perché una sigaretta vera non dia più il colpo pieno. La prima settimana spesso si sente stranamente ovattata: si può fumare, ed è meno interessante, ed è il punto.

Non contiene nicotina. È ciò che piace, e per questo non va trattata come un cerotto da impilare con una svapa avanzata. La scheda britannica avverte che combinarla con fumo o altri prodotti nicotinici può intensificare effetti da nicotina. Il corso autorizzato di 25 giorni dice di smettere di fumare non oltre il giorno 5.

Funziona davvero?

Risposta breve: sì, meglio del placebo, di solito meglio della TSN, e nello stesso quartiere della vareniclina a seconda del corso.

Contro placebo. Una revisione Cochrane sugli agonisti parziali dei recettori nicotinici ha trovato che la citisina aiuta più persone a smettere del placebo (certezza moderata). Una meta-analisi 2024 di otto trial contro placebo ha messo l'effetto a più del doppio dei tassi di smettere, con un number needed to treat intorno a 11. L'intensità del supporto comportamentale segue l'effetto, come per ogni altro farmaco per smettere.

Contro la TSN. Il confronto di riferimento è Walker e colleghi sul New England Journal of Medicine (2014): 1.310 fumatori neozelandesi randomizzati a citisina o sostituzione nicotinica. A un mese l'astinenza continua era 40 per cento con citisina contro 31 per cento con TSN. Il gruppo citisina era ancora avanti a sei mesi. L'aggiornamento di febbraio 2025 della linea guida NICE NG209 è arrivato alla stessa direzione: la citisina era più efficace di placebo o TSN nelle evidenze esaminate.

Contro la vareniclina (Champix/Chantix). Qui l'asterisco onesto. Courtney e colleghi (JAMA, 2021) hanno randomizzato 1.452 fumatori australiani al blister standard da 25 giorni o a 12 settimane di vareniclina. Astinenza verificata a sei mesi: 11,7 per cento contro 13,3 per cento. Quel piccolo scarto ha fatto fallire il test di non inferiorità: non si poteva dire che il corso breve di citisina eguagliasse il corso lungo di vareniclina. La citisina ha causato meno effetti collaterali. Il confronto raggruppato Cochrane non ha trovato una differenza chiara (bassa certezza). NICE elenca ora citisiniclina, vareniclina e TSN combinata tra le opzioni preferite, più efficaci.

I trial USA usano un'altra ricetta. ORCA-2 (JAMA, 2023) ha testato citisiniclina 3 mg tre volte al giorno per 6 o 12 settimane in 810 adulti USA. Astinenza continua a fine trattamento: 25,3 per cento contro 4,4 per cento placebo dopo sei settimane, e 32,6 per cento contro 7,0 per cento dopo dodici. Fino a 24 settimane il braccio a 12 settimane teneva 21,1 per cento contro 4,8 per cento. ORCA-3, una replica su 792 persone, ha di nuovo battuto il placebo su entrambi gli schemi, con 30,3 per cento contro 9,4 per cento nel braccio a 12 settimane a fine trattamento. Nausea, sogni anomali e insonnia sono rimasti sotto il 10 per cento in ORCA-2, il 2,9 per cento ha interrotto per un evento avverso.

Quindi: la molecola funziona. Il blister europeo da 25 giorni non è automaticamente «buono come Champix». Lo schema USA più lungo a 3 mg è solido contro placebo e non ha ancora un testa a testa pubblicato con la vareniclina.

Due corsi, non sono intercambiabili

| | Blister autorizzato UK / Europa dell'Est | Trial USA (citisiniclina) | |---|---|---| | Compressa | 1,5 mg | 3 mg | | Frequenza | Da 6 al giorno a 1-2 in 25 giorni | 3 volte al giorno, senza riduzione nel corso | | Durata | 25 giorni | 6 o 12 settimane | | Quando smettere | Smettere di fumare entro il giorno 5 | Supporto comportamentale per tutto il corso; astinenza nelle ultime 4 settimane di farmaco | | Per chi | In genere 18-65 anni sull'etichetta britannica | Adulti del trial; non approvata FDA |

Lo schema britannico di 25 giorni, da NICE CKS:

• Giorni 1-3: 1 compressa ogni 2 ore (max 6/giorno)
• Giorni 4-12: ogni 2,5 ore (max 5)
• Giorni 13-16: ogni 3 ore (max 4)
• Giorni 17-20: ogni 5 ore (max 3)
• Giorni 21-25: 1 o 2 compresse al giorno

Se salti la riduzione non stai più prendendo il farmaco che è stato studiato. Lo schema USA 3 mg tre volte al giorno esiste anche perché il blister europeo a sei assunzioni al giorno è difficile da seguire.

La citisina è disponibile negli USA?

No. Al 30 agosto 2026 non c'è un prodotto di citisina o citisiniclina approvato dalla FDA per smettere di fumare negli Stati Uniti.

Achieve Life Sciences ha presentato una NDA nel 2025. Il 22 giugno 2026 la FDA ha emesso una Complete Response Letter. Citava osservazioni cGMP aperte da un'ispezione di uno stabilimento terzi e un'etichettatura finale non completata entro la data di azione. Achieve e i resoconti successivi sono stati espliciti: la FDA non ha identificato carenze di efficacia o sicurezza clinica. La distinzione conta. Non è «i trial sono falliti». È «le carte della fabbrica e l'etichetta non erano pronte».

L'azienda dice di aver spostato la produzione commerciale ad Adare Pharma Solutions negli USA, prevede di ripresentare nel quarto trimestre 2026 e parla di una possibile approvazione nella prima metà del 2027. Tratta quelle date come il calendario dell'azienda, non una promessa della FDA.

E il Tabex da internet? È il marchio bulgaro originale e, nei paesi in cui è regolamentato, è un farmaco vero. Spedito negli USA come importazione non approvata è una lotteria su identità, dose e contaminanti. Anche autentico, non seguirà lo schema ORCA. Aspetta un prodotto autorizzato, oppure usa ciò che è già legale: sostituzione nicotinica combinata, vareniclina o bupropione.

Fuori dagli USA la mappa cambia. La MHRA britannica ha autorizzato la citisina nel 2019; è arrivata sul mercato nel 2024, NICE l'ha aggiunta a NG209 a febbraio 2025 e i servizi NHS possono prescriverla. Altri paesi europei vendono Tabex o equivalenti da decenni. Se leggi questo in un paese autorizzato, la domanda non è «esiste?» ma «è l'opzione giusta per me?», e quella è una conversazione clinica.

Effetti collaterali, chi deve evitarla, il caratterino piccolo

Effetti comuni nei trial e sull'etichetta britannica: nausea, cambiamenti del sonno e sogni vividi, mal di testa, bocca secca, disturbi digestivi, capogiri, fatica, cambiamento di appetito o peso, battito più rapido. Molti capitano anche nell'astinenza non trattata, per questo si leggono male. Di solito sono lievi. Il tasso di interruzione per eventi avversi nel programma ORCA era basso, nessun evento grave legato al farmaco è stato identificato in ORCA-2.

L'etichetta britannica è più stretta di un protocollo di trial USA. Non usare il prodotto autorizzato da 1,5 mg se hai meno di 18 anni, 66 o più, se sei in gravidanza o allatti, in caso di angina instabile, infarto recente, aritmia significativa, ictus recente, o insufficienza renale o epatica. Cautela: altra malattia cardiovascolare, ulcere o reflusso, diabete, tiroide, storia psichiatrica. Non combinare con antitubercolari. NICE e BNF sconsigliano anche la combinazione con TSN, vareniclina o bupropione.

Contraccezione ormonale. SmPC e BNF britannici dicono che non si sa se la citisiniclina riduca l'efficacia dei contraccettivi ormonali combinati. Il consiglio è teorico, non un tasso di fallimento dimostrato: aggiungi un metodo barriera durante il corso. È cautela, non panico morale.

Gravidanza. Evitala. Pochi dati e la guida britannica è esplicita. Se sei in gravidanza e fumi ancora, il percorso basato sull'evidenza è il counseling più, se il clinico è d'accordo, TSN. Quel piano è nella nostra guida per smettere in gravidanza, non in un blister di citisina.

Può aiutare con lo svapo?

Il meccanismo non distingue se la nicotina è arrivata in fumo o in vapore. A luglio 2024 la FDA ha concesso alla citisiniclina lo status Breakthrough Therapy per smettere le sigarette elettroniche alla nicotina: è una corsia di sviluppo, non un'approvazione. Non c'è un farmaco FDA specifico per smettere lo svapo. Ci sono segnali incoraggianti; le confezioni britanniche autorizzate restano indicate per il fumo. Se devi smettere di svapare, costruisci lo stop intorno a un piano specifico e TSN collaudata, invece di aspettare uno status.

Come usarla se puoi ottenerla

Dove la citisiniclina è autorizzata, trattala come le altre compresse con evidenza, non come un integratore:

1. Tramite un clinico o un servizio per smettere, non un marketplace. Controlleranno cuore, rene, gravidanza e interazioni.
2. Fissa una data di stop allineata al blister. Sul corso di 25 giorni le sigarette finiscono il giorno 5, non «vediamo come mi sento».
3. Segui la riduzione o l'orologio tre volte al giorno alla lettera. È un farmaco di orario. Le compresse di mezzogiorno dimenticate sono come si decide che «non ha fatto niente».
4. Abbinala al supporto comportamentale. Tutte le linee guida dicono la stessa cosa: la compressa smussa la chimica, non licenzia lo script caffè-sigaretta. Un piano passo passo scritto più una serie visibile (giorni senza fumo, soldi risparmiati, craving registrati) è l'altra metà. Serve a questo Smoke Tracker: a far restare visibile il corso quando la novità del blister svanisce.
5. Un piano da 90 secondi per i picchi. Una compressa a colazione non risponde a un litigio alle 16. Respirazione lenta a circa sei cicli al minuto è il reset non farmacologico più veloce, e una sessione breve in un'app compagna come Flow Breath è più facile da avviare che «ricordarsi di respirare» mentre le mani cercano il pacchetto.
6. Se questo corso fallisce, aspetta. L'etichetta britannica dice che si può ritentare dopo due o tre mesi, non impilare subito.

Negli USA la mossa utile non è un conto alla rovescia verso il 2027. È iniziare ora un tentativo legale, basato sull'evidenza, con TSN combinata o una ricetta che il clinico può davvero compilare.

In sintesi

La citisina non è una voce e non è un miracolo. È una compressa dei recettori nicotinici, vecchia di decenni, che aiuta a smettere, di solito con meno effetti collaterali della vareniclina, in un blister europeo da 25 giorni o in uno schema USA più lungo a 3 mg. Il Regno Unito l'ha già messa sullo stesso scaffale di Champix e della TSN combinata. Gli USA no, per produzione ed etichettatura, non perché i trial siano crollati. Finché non c'è una compressa approvata dalla FDA, negli Stati Uniti conviene usare gli strumenti approvati e ignorare i thread «compra Tabex». Dove il farmaco è autorizzato, è un'opzione solida per chi vuole una compressa senza nicotina, può seguire un orario esigente e farà comunque il lavoro comportamentale che il blister non può fare.

Questo articolo è informativo e non è un consiglio medico. Citisina/citisiniclina è un farmaco su ricetta nei mercati autorizzati, con controindicazioni reali (gravidanza, alcune cardiopatie e limiti di età su alcune confezioni). Consulta sempre un clinico qualificato prima di iniziare, sospendere o combinare un farmaco per smettere di fumare. La disponibilità negli USA riflette lo stato pubblico di FDA e azienda ad agosto 2026 e può cambiare.

Fonti

1. Walker N, et al. "Cytisine versus Nicotine for Smoking Cessation." New England Journal of Medicine, 2014. nejm.org
2. Courtney RJ, et al. "Effect of Cytisine vs Varenicline on Smoking Cessation: A Randomized Clinical Trial." JAMA, 2021. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
3. Rigotti NA, et al. "Cytisinicline for Smoking Cessation: A Randomized Clinical Trial" (ORCA-2). JAMA, 2023. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
4. Rigotti NA, et al. "Cytisinicline for Smoking Cessation: The ORCA Phase 3 Replication Randomized Clinical Trial" (ORCA-3). JAMA Internal Medicine, 2025. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
5. Livingstone-Banks J, et al. "Nicotine receptor partial agonists for smoking cessation." Cochrane Database of Systematic Reviews, 2023. cochrane.org
6. Linea guida NICE NG209. "Tobacco: preventing uptake, promoting quitting and treating dependence." Aggiornata febbraio 2025. nice.org.uk
7. NICE CKS. "Cytisinicline: prescribing information." cks.nice.org.uk
8. BNF. "Cytisinicline." bnf.nice.org.uk
9. Achieve Life Sciences. Complete Response Letter, 22 giugno 2026. Reuters e comunicato: produzione ed etichettatura, senza carenze di efficacia o sicurezza clinica; nuova presentazione prevista nel T4 2026.
10. Status Breakthrough Therapy FDA per citisiniclina nell'interruzione delle sigarette elettroniche alla nicotina, luglio 2024 (Achieve Life Sciences).
11. NHS Better Health. "Quit smoking with nicotine-free medicines." nhs.uk
12. De Santi O, et al. "Evaluation of the effectiveness of cytisine for the treatment of smoking cessation: A systematic review and meta-analysis." Addiction, 2024. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov